Há cinco anos, Carl “CJ” Johnson fugiu da loucura de Los Santos, San Andreas... uma cidade que se destruía com gangues, drogas e corrupção. Agora, é o começo dos anos 90. CJ volta para casa. Sua mãe foi assassinada, sua família desmoronou e seus amigos de infância estão todos indo à ruína. Para piorar tudo, dois policiais armaram para que ele fosse acusado de homicídio, forçando CJ a embarcar em uma jornada que o levará por todo o estado de San Andreas para salvar sua família e assumir o controle das ruas no jogo da série que mudou tudo.
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